天然磷脂

在載藥脂肪乳中的應(yīng)用

磷脂作為融合水相和油相的媒介，可以在水中自組裝形成內(nèi)部疏水、外部親水的小球分散在水相中。

如果我們將脂溶性藥物溶解在油相中就制備得到了載藥脂肪乳。

這里列舉了全球已上市的載藥脂肪乳，可以看出僅有幾個(gè)產(chǎn)品上市。而國內(nèi)主要是對(duì)前列地爾和丙泊酚的仿制較多，競爭也相對(duì)較為激烈。

下面我們對(duì)其處方進(jìn)行概括分析，可以看出絕大多數(shù)藥物均采用了80%的PC蛋黃卵磷脂作為乳化劑除了阿瑞匹坦蛋黃卵磷脂的用量為14.4%，其他產(chǎn)品蛋黃卵磷脂的用量均為1.2%；比較特殊的前列地爾采用了定制的高純蛋黃卵磷脂作為乳化劑；

拉坦前列素和羅拉匹坦采用了PEG-15-羥基硬脂酸作為乳化劑；羅拉匹坦因?yàn)閲?yán)重的不良反應(yīng)，目前已經(jīng)撤市。

此外許多處方中還用到了油酸或油酸鈉作為輔助乳化劑以提高產(chǎn)品的乳化性能。

下面我們講一講，第一款載藥脂肪乳丙泊酚注射液。

1975年，丙泊酚被研發(fā)出來，但因其只能溶于脂溶劑，限制了其廣泛的應(yīng)用；

1986年，使用費(fèi)森尤斯卡比脂肪乳技術(shù),丙泊酚才可以作為人用注射液使用；

適應(yīng)癥：全身麻醉誘導(dǎo)和維持；重癥監(jiān)護(hù)患者輔助通氣治療時(shí)的鎮(zhèn)靜；單獨(dú)或與局部麻醉藥聯(lián)合使用，用于診斷和手術(shù)過程中的鎮(zhèn)靜。注射痛降低，毒性降低.

這是卡比公司的兩款丙泊酚注射液產(chǎn)品，第一代產(chǎn)品丙泊酚注射液【靜安】

采用了以長鏈脂肪酸為主的大豆油作為油相，第二代升級(jí)版丙泊酚中長鏈脂肪乳注射液【靜安】，將100克的大豆油減半并加入一半的中鏈甘油三酯。相比第一代產(chǎn)品，第二代產(chǎn)品對(duì)丙泊酚的溶解性更好、注射液副作用更小、注射疼痛感更低。

主要是因?yàn)橹虚L鏈甘油三酯對(duì)丙泊酚的溶解性更好、藥物包封率高、游離的藥物少，副作用自然也就小了。

這里我們簡單總結(jié)一下天然磷脂的應(yīng)用，天然磷脂一般來源于蛋黃和大豆。1961年英托利比特上市，蛋黃卵磷脂才開始作為關(guān)鍵輔料出現(xiàn)。英托利比特的成功為脂肪乳的發(fā)展打開了大門。后續(xù)各種脂肪乳甚至是載藥脂肪乳才得以陸續(xù)上市。

營養(yǎng)型脂肪乳注射液目前由卡比、博朗、百特三大*壟斷市場(chǎng)。載藥型脂肪乳目前只有七個(gè)品種上市。

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